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更新于 2026-10-20

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因彻吐血局是日本江户时代的围棋名局,于1835年6月27日在本因坊丈和(白)和赤星因彻(黑)之间进行。这局丈和弈出68、70、78史称“古今无类三妙手”奠定胜局。棋局行至246手赤星因彻认输时大口吐血,因而得名。

赤星在对局中使用的秘招,是由井上幻庵因硕等人在井上家研究的大斜定式变着,如图所示。赤星通过攻击中央白子,进而得以吃死左方两子,因此取得领先。

“三妙手”使得本因坊丈和在棋局中翻盘,最终导致赤星因彻认输。

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纳武利尤单抗是由日本免疫学家本庶佑发明的,该产品研发代号最初被称为MDX-1106,具体的研究成果于2014年发表。2005年,Medarex向小野制药授予其在日本代理纳武利尤单抗的权利。由于纳武利尤单抗市场潜力巨大且Medarex在肿瘤免疫治疗方面有大量的技术积累,百时美施贵宝公司于2009年以24亿美元的价格收购了Medarex。在当时,许多公司正在以PD-1和PD-L1作为靶标开发相关药物,其中包括开发帕博利珠单抗的默沙东、开发阿替珠单抗(Atezolizumab)的罗氏、开发Amplimmune的葛兰素史克以及以色列的梯瓦制药工业公司,这些公司都是百时美施贵宝的潜在竞争对手。

纳武利尤单抗于2014年7月获得日本监管机构批准用于治疗无法切除的黑色素瘤,这是PD-1抑制剂在全球首次获得批准用于临床,随后该药于2014年12月获得FDA批准用于治疗黑色素瘤。2015年4月,欧洲药品管理局人用医药产品委员会建议批准纳武利尤单抗用于治疗转移性黑色素瘤 。2015年3月,美国FDA批准该药用于治疗肺鳞状细胞癌。2015年11月,FDA批准该药作为肾细胞癌的二线治疗药物。2016年5月,FDA批准该药用于治疗骨髓移植或应用Brentuximab后复发的霍奇金淋巴瘤患者。2017年12月20日,FDA批准该药用于转移性黑色素瘤的辅助治疗。2018年4月16日,FDA批准该药联合伊匹单抗用于伴有中风的低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗。2018年6月15日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准该药用于治疗黑色素瘤,这是中国首次批准PD-1抑制剂用于临床。

在霍奇金淋巴瘤中,Reed-Sternberg细胞的9号染色体发生扩增,其编码PD-L1和PD-L2并表达于细胞表面。 在2015年发表的一项Ⅰ期临床研究中,纳武利尤单抗在20名患者中引起了87%的客观反应率。

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