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普罗布考(Probucol),是由美国Marion Merrell Dow公司于1977开发,作为降脂药物上市。上市后在临床试验中发现,普罗布考有卓越的抗动脉硬化作用,并且对血管介入术后保护,防止糖尿病的血管并发症,消除黄色瘤均有出色疗效。
1970年代,由于他汀类药物的问世,使医学界对抗动脉硬化治疗的焦点转向以降脂为目标,尤其是降低LDL,升高HDL;而普罗布考虽然在降低LDL方面表现不错,但同时降低HDL的问题使公众质疑,而对于这个问题Marion Merrell Dow也未能给予解答。
1996年,Marion Merrell Dow公司被德国制药巨擎Hoechst并购,成立为Hoechst Marion Rousell公司,简称HMR。经过HMR管理层讨论,鉴于他汀类药物的兴起,而普罗布考又有太多的未知,专利也已经到期,继续研究已经没有商业价值,从而决定向美国FDA提出主动退市,理由是无法解释普罗布考的降脂机制和利润太低,1995年普罗布考年销售额不足3000万美元,无法支撑企业在这个产品的运营成本。
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询证函(Confirmation)是由审计师(或其他鉴证业务执行人)以被审计者的名义向被询证人发出的,用以获取被询证人对于被审计者相关信息或现存状况的声明。按照相关准则的要求,询证函必需由审计师亲自寄发,不可由被审计者代为寄发。被审计者可以帮助填写询证函的内容并提供被询证人的地址等信息,但是审计师必须对上述信息进行检查核对。询证函是审计师审计工作底稿的重要组成部分。
寄发询证函以获取审计证据的审计程序称为函证。按照审计准则的规定,所有的银行账户,包括审计期间内销户的账户都应当进行函证,对于重要的往来对象应当予以函证。
* 银行询证函:向被审计者的存款银行及借款银行发出的询证函,用以检查被审计者在特定日期(一般为资产负债表日,下同)银行存款的余额、存在性和所有权,以及借款的余额、完整性和估价。完整的银行询证函一般包括:存款、借款、销户情况、委托存款、委托贷款、担保、承兑汇票、贴现票据、托收票据、信用证、外汇合约、存托证券及其他重大事项;(样式)
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王鼎《焚椒录》记载辽道宗皇后萧观音姿容端丽。因谏阻帝游畋无度被疏远,咸雍六年(1070年),辽道宗耶律洪基离京去木叶山,萧观音因此作《回心院词》十首,“被之管弦,以寓望幸之意。”此调有平韵、仄韵两体,单调二十八字。此十首均从宫廷日常生活细节入手,涉及恩宠欢娱诸方面,词中倾诉失宠哀怨之情,也表现了自己希冀君王回心转意的迫切心情。全篇联章铺叙、反复咏叹,描绘细腻、抒情婉转。命赵惟一谱曲并且演奏,萧观音在帘内以乐器相和。大康元年(1075年),耶律乙辛诬告赵惟一和萧观音有淫乱行为,加以杀害。清朝王昙有《回心院》传奇演出这个故事。剧本现今不存。有些剧种根据这个传奇编成《凄凉辽宫月》。
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