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永禄3年（1560年）、氏康入侵里见氏领地，义尧闭守久留里城。在得到上杉氏的援军后，里见军开始反攻，几乎取回了整个上总国西部。永禄5年（1562年）、剃发出家，将家督之位让与儿子义弘后隐居，但仍然继续握有家中实权。
永禄7年（1564年）、呼应北条方太田康资的倒戈，义尧和义弘一同攻进敌对大名千叶氏的重臣高城胤吉势力范围、下总国的国府台城，并在此迎击北条军，掀起了第二次国府台之战。起初，斩杀了北条军将领远山纲景、富永直胜，里见军沉醉在一时的胜利而开始疏忽大意。拂晓，氏康发动奇袭、和北条纲成联手夹击下，里见军遭受大败，家中重臣正木信茂也在此役战死。战后，义尧、义弘父子失去了上总国大半而退回安房国，里见氏的势力也一时衰退。不过，之后以义弘为中心，里见氏在安房国休养生息，慢慢夺回上总南部的领土。永禄9年（1566年）年前、收复久留里城、佐贯城等失地。对此，占有上总国北部的后北条氏、在佐贯城北方的三船山（现三舟山）上的三船台修筑城砦来对抗。
永禄10年（1567年）8月、义弘率兵驻扎在三船台附近，准备包围北条军。得知消息的北条氏康、派遣嫡子氏政和太田氏资等人前往援助；并派出三男氏照和原胤贞率领分队攻击义尧居城久留里城。对此，义尧坚固防守城池；而义弘和正木宪时从佐贯城出兵，在三船台大破氏政主力，太田氏资担任北条殿军的任务不幸战死（三船山之战）。此外，指挥北条水军确保浦贺水道的北条纲成，尝试从三浦口入侵安房国，但和里见水军在菊名浦海战后造成损伤。于是察觉有被从水陆夹击危险的北条军，全军撤离上总国。
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胱氨酸尿症（Cystinuria）是一种遗传性肾小管膜转运异常疾病，由于肾小管再吸收胱氨酸减少，导致尿液中的胱氨酸含量升高，而引起尿路结石的发生。
近端肾小管上皮细胞上的rBAT和BAT1蛋白是参与转运胱氨酸以及氨基氨基酸（赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸）的载体蛋白，当编码这两种蛋白的基因（SLC3A1和SLC7A9）发生突变时引起载体蛋白的缺陷，这将引起肾小管对上面四种氨基酸的重吸收发生障碍。这四种氨基酸中只有胱氨酸不溶于水，因此当其超过饱和度时，胱氨酸从尿中结晶析出而形成结石。
同时，这一类患者小肠粘膜上皮细胞的主动转运机制可能也有类似的缺陷，可能引起肾功能的损伤。
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