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威廉少年时因为很胖感到自卑和苦恼,女孩子也不愿和他约会。他的父亲极端粗暴和自私,对他动辄拳脚相加。苦闷和凌辱使威廉变成一个郁郁寡欢的少年。一天威廉和他的好友弗菜彻在花园里按棕不住青春的萌动互相抚摸起来。这一幕被威廉的祖母在楼上看见。祖母大受刺激,失手打碎了心爱的圣母像,总觉得再也无法洗洁自己和威廉的罪过。
母亲认为儿子搞同性恋是因为他有性的要求无法满足,于是特意带威廉到一个妓女家出钱让威廉体验一回性的滋味。威廉在妓女的引导下初识男女之事,但他却感到十分屈辱和忧伤。第二天,威廉在花园里上吊自杀未遂,最终选择了离开。
十年后的今天,归来的威廉已经瘦得连母亲都快认不出他了。婚礼之后,母亲不辞而别,似乎她早已厌倦了被丈夫颐指气使的卑琐生活,专等儿子回来、女儿结婚后甩淖丈夫这个包袱,开辟新的天地。威廉和父亲寻找未果,只好放弃。
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帕妥珠单抗(Pertuzumab,也被称作2C4,商品名Perjeta)是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2,阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚,从而减缓了肿瘤的生长JCO-deBono。帕妥珠单抗在2012年6月8日通过了美国FDA的认证,用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌Genentech。帕妥珠单抗由Genentech公司研发,罗氏制药于2009年收购了Genentech,帕妥珠单抗现在由罗氏制药掌握。
帕妥珠单抗在前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的早期临床试验中获得了一定的成功release。在关键的III期临床试验CLEOPATRA(帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的临床评价)中,帕妥珠单抗的初始剂量为840mg 静滴,维持剂量为420 mg 静滴,三周一个周期test。同时静脉滴注的帕妥珠单抗和多西他赛,其药代动力学不受年龄和药物间相互作用的影响。Gillian Keating在一项回顾性研究中总结了帕妥珠单抗的药代动力学和药效学特性test。在随机、双盲的III期CLEOPATRA研究中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合多西他赛与安慰剂联合曲妥珠单抗联合多西他赛相比,一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌,显著地延长了无进展生存期,且心脏毒性没有增加NEnglJMed。
目前正有几个试验在评估静脉给药的帕妥珠单抗治疗乳腺癌,这几个试验是:MARIANNE试验(晚期乳腺癌),NEOSPHERE试验(早期乳腺癌),TRYPHAENA试验(HER2阳性II/III乳腺癌)和APHINITY试验(HER2阳性非转移性乳腺癌)test。
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