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紫外线辐射是产生皮肌炎（一种自体免疫性疾病）的可能原因，接触农药可能有产生RA的作用，而维生素D被发现在预防老年人免疫性功能异常上有关键作用。感染介质被认为是T细胞的Activator (genetics)，T细胞被激活是种激活自体免疫性疾病的步骤。坊间对于这些机制所知相对有限，但是当前有用在解释由感染所引发的自体免疫性疾病（例如格林－巴利综合征和风湿热）的理论其中的一种。
人体的免疫系统通常会产生T细胞和B细胞，能与self-protein发生反应，但是这些自身反应性细胞通常：1）.在免疫系统中变得活跃之前就被杀死，或者2）.是处于株落失能状态（由于过度激活而在免疫系统中被静默地移除），或3).被调节T细胞将它从免疫系统中的作用中移除。当前述三项机制中的任何一种失效的时候，在免疫系统中的自我反应细胞库中仍可找到细胞来发挥功能。当T细胞发展成为成熟的免疫细胞过程中，胸腺内有逆向选择机制会阻止自我反应性T细胞的形成。
某些感染，例如空肠弯曲菌，具有与我们自己的自我分子相似（但不相同）的抗原。在这种情况下，对空肠弯曲菌的正常免疫反应会导致产生抗体，这些抗体也会与神经轴突周围的髓鞘神经节苷脂发生较小程度的反应（即格林－巴利症候群）。对自体免疫性疾病的病理生理学的重要理解，是利用全基因组关联分析，这种分析已辨识出自体免疫性疾病之间的遗传关联程度。
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