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药物不耐受或药物敏感性是指不能耐受药物的副作用,通常为治疗剂量或亚治疗剂量。相反,当患者能够耐受药物的副作用时,他们就被称为“耐受”药物。已知某些药物不耐受的情况是由药物代谢的遗传变异引起的。
全身循环中的药物在血液中具有一定的浓度,这可作为将有多少药物输送到全身(身体其他部分将“看到”多少药物)的替代标志。血液中存在会产生预期治疗效果的最低药物浓度(最低有效浓度,MEC),以及会导致意外药物不良事件的最低药物浓度(最低毒性浓度, MTC)。这两个值之间的差异通常称为治疗窗. 不同的药物有不同的治疗窗口,不同的人对于给定的药物会有不同的 MEC 和 MTC。如果某人的药物 MTC 非常低,他们可能会在药物浓度低于在普通人群中产生相同不良反应所需的药物浓度时经历不良反应;因此,在普通人认为“正常”的剂量下,个体将经历显著的毒性。此人将被视为对该药物“不耐受”。
有多种因素会影响 MTC,而 MTC 通常是临床药代动力学的主题。MTC 的变化可以发生在ADME(吸收、分布、代谢和排泄)过程中的任何点。例如,患者可能在细胞色素 P450家族中的药物代谢酶中存在遗传缺陷。虽然大多数人将拥有有效的代谢机制,但有缺陷的人将很难尝试清除他们系统中的药物。因此,药物将在血液中积聚至高于预期的浓度,达到 MTC 的剂量,否则对于普通人来说是正常的。换句话说,在对药物不耐受的人中,10 毫克的剂量可能会“感觉”到 100 毫克的剂量,从而导致过量——“正常”剂量可能是“有毒的”这些个体的剂量,导致临床上显著的影响。
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庚戌之变又北虏之变,指明世宗嘉靖二十九年(1550年)六月右翼蒙古进攻明朝的事件,这次事件是在明世宗拒绝与蒙古进行贸易的背景下,由蒙古土默特部首领俺答汗发动的一场战争。此次战争从大同边塞一直燃烧到明朝首都北京城下,因是庚戌年,史称“庚戌之变”。
俺答在多次遣使要求开放朝贡贸易未果后兵临北京,以武力要求明朝政府开放边贸。此时严嵩执政,战备废弛,俺答汗率军由古北口越过长城,达到北京城下。严嵩惧战,不准诸将出击,以待蒙古军掳掠后自行撤退。事后,严嵩以执行他命令的兵部尚书丁汝夔为替罪羊,将丁处死以逃避责任。嘉靖三十年(1551年),明朝开放宣府、大同等地与蒙古进行马匹交易。
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