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更新于 2026-10-20

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eIF2B含有α、β、γ、δ和ε五个亚基。其中,ε与γ亚基形成二元催化亚复合物,而α、β和δ亚基则形成三元调节亚复合物,后者可以使eIF2B能够敏感地被磷酸化的eIF2的α亚基所抑制。ε亚基是eIF2B中最大的亚基,其包含了进行鸟苷酸交换的催化部位以及与eIF2结合的部位。

eIF2B作为鸟苷酸交换因子催化eIF2·GDP生成eIF2·GTP。鸟甘酸交换因子的典型特点是通过控制非活性的GDP结合状态与活性GTP结合状态之间的转换来调节靶蛋白的活性。但是与一般的鸟苷酸交换因子(多为单分子蛋白质)不同的是,eIF2B是多亚基复合物,这种复杂性体现了它们能够在信号转导途径中参与调节,比如eIF2B可以被磷酸化的eIF2的α亚基直接抑制。

对于整体eIF2B与eIF2的相互作用及调节与催化亚复合体在催化过程中所起的作用并没有很清楚的模型。有研究者提出了一种可能的方式:因为eIF2的γ亚基含有GDP/GTP结合区域,而eIF2的α亚基则含有磷酸化位点,可以设想eIF2B的催化亚单位结合eIF2的γ亚基(eIF2γ),而调节亚单位结合eIF2的α亚基(eIF2α)。eIF2B调节亚单位与eIF2α有很高的亲和力,因此阻碍了eIF2与催化亚单位的正确结合从而不能够进行鸟苷酸交换,这样一开始eIF2就因为eIF2B调节亚单位与eIF2α的高亲合力以一种无活性的状态与eIF2B结合。当eIF2没有被磷酸化时,eIF2B的整体结构发生了微小的变化,或者说异构化,使eIF2γ与eIF2B的催化亚单位接近并发生相互作用,从而变为一种有活性的结合状态。当eIF2α磷酸化后,这种变构被阻止,使鸟苷酸交换被抑制。当催化亚单位单独存在时,可以高亲合力地与eIF2相互作用。因为催化亚单位并不与eIF2α相互作用,所以eIF2α的磷酸化与否对于其催化活性并不造成影响。而当eIF2B的调节亚单位存在突变时,将会导致调节亚单位不能区分eIF2α与eIF2α的磷酸化形式,这样突变的eIF2B将能够在eIF2α磷酸化形式存在时发挥其催化活性,因为从无活性的结合状态变构为有活性的状态将不会被阻止。

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《北方的南奴克》(Nanook of the North)是1922年罗伯·佛莱厄提执导的无声纪录片。此片中主要记载北极圈的原住民-爱斯基摩人的日常生活,例如与白人的毛皮交易、冰天雪地中捕鱼、猎海象等等南奴克家族艰苦奋斗的一天,记录了许多不为外人所知的画面。1989年,《北方的南奴克》因其在“文化、历史和审美方面的显著成就”,成为第一批被美国国会图书馆列入国家电影登记部下属的国家电影保存委员会保护电影名单的25部电影之一。

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托马斯·迈克尔·杰塞尔(Thomas Michael Jessell,8月2日),英国发育生物学家、神经生物学家,出生于伦敦,任职于纽约哥伦比亚大学卡夫利脑科学研究所。

杰塞尔主要研究在分子水平上的脊椎动物中枢神经系统的发展。他能够揭示胚胎不同部分的细胞设置在某个位置在体内的神经细胞之间的关系,对研究严重先天性畸形的大脑和脊髓有重要贡献,打通了发育生物学和神经生物学之间的桥梁。

2008年获科维理奖,2012年获盖尔德纳国际奖。

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