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蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,缩写为PROTAC),是一种利用小分子化合物来调节蛋白水平的靶向蛋白质降解技术。PROTAC相对于传统小分子药物具有不同的作用模式,可以利用独特的靶点将蛋白送入蛋白酶体,以实现化学敲降蛋白的目的。它的核心概念为利用人工小分子化合物召集一种特定的泛素连接酶,并通过实现靶蛋白的泛素化来降解蛋白。这一技术由于降解时模式为反复迭代,在靶蛋白突变等情况下相比传统的药物有更好的耐受性。如今,PROTAC技术是相关制药研究中的热门方向。
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庾楷初拜侍中,后来任豫州刺史的哥哥庾准去世,庾楷接任西中郎将、豫州刺史、假节镇历阳。隆安初年进号左将军。
庾楷在政治上与王国宝一党,附于会稽王司马道子。太元二十一年(396年),晋孝武帝新死而晋安帝初继位,司马道子辅政,王国宝得以掌权。青兖二州刺史王恭当时入赴山陵,痛恨王国宝乱政,有打算趁机以兵诛除王国宝,就是因为畏惧庾楷兵强等因素而没有行事。
隆安二年(398年),司马道子因在上一年怯于王恭起兵而诛除王国宝,令王恭威震全国,司马道子亦十分畏惧他,于是在心腹谯王司马尚之的劝说下多树外藩,以王愉出任江州刺史,并割了原由庾楷都督的豫州四郡给王愉都督。当时庾楷上疏表示江州并非险要之地,相反豫州北接北方外族政权,反对由王愉与他分督豫州,但不被接纳。庾楷于是怨恨朝廷,更派儿子庾鸿劝说王恭举兵讨伐司马尚之。王恭同意并联结了荆州刺史殷仲堪等人,亦得殷仲堪同意并举王恭刻期共赴建康,于是王恭、庾楷、殷仲堪、广州刺史桓玄及南郡相杨佺期皆于该年七月举兵。司马道子知道庾楷举兵时,曾试图劝说庾楷不要支持王恭,但庾楷反指责司马道子不能抵抗王恭,为求与其和解就杀害王国宝,令人不敢再支持他。
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吉姆利(Gimli)是位于加拿大曼尼托巴省温尼伯湖西侧的一个小镇。 最初于1908年3月6日成为村庄,又于1946年12月31日至2003年1月1日期间升级为镇。
吉姆利最初的居民由加拿大冰岛裔人组成,随之而来的还有来自冰岛的移民。吉姆利小镇作为曼尼托巴的一部分,被称为“新冰岛”,因其在加拿大保留了冰岛的语言和文化。 它也是曼尼托巴冰岛节的起源。
加拿大太平洋铁路在1906年修到吉姆利,很快小镇和周边地区成为了温尼伯市民的旅游和度假目的地。直到20世纪30年代,在吉姆利的南岸地区,小屋逐渐取代了农田 。在温尼伯湖42英里的海岸线上,吉姆利在夏天还是受欢迎的钓鱼地点。
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