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KG-1是一种假二倍体人类急性骨髓性白血病细胞系,最初分离自一名59岁患有红白血病(erythroleukemia)而后来又发展成急性骨髓性白血病的白人男性患者的骨髓。KG-1细胞在8号染色体的长臂上具有部分「hexasomy」,这或能够解释KG-1细胞中AML1-ETO融合基因的形成速率明显更高的原因。KG-1细胞在形态上类似急性骨髓性白血病细胞,表现为明显的多形化,Myeloblast和骨髓细胞占优势,同时又有少量的成熟粒细胞,以及微量的巨噬细胞和嗜酸性球。
KG-1细胞及分化程度较低的变异亚系KG-1a细胞目前常用于科学研究上。KG-1细胞可以研究与白血病相关的Fibroblast growth factor receptor 1融合物,以及是分析针对FGFR1融合物的小分子抑制剂的体外模型。此外,KG-1细胞被认为是人类树突状细胞祖细胞的模型。目前已经知道介白素-18可以诱导这些细胞向树突状表型生长,并且在该模型中能够介导γ-干扰素的产生。KG-1细胞的变异亚系KG-1a细胞则失去了髓样特征,获得新的核型标记,并且具有三个与未成熟T细胞相关的特征:从种系基因转录的T细胞受体 β mRNA的低水平表达、T3 δ mRNA和细胞内T3蛋白的高水平表达,以及CD7/gp40 T细胞相关膜抗原的表达。目前已知KG-1a细胞可以用于研究细胞对集落刺激因子的反应,以及研究白血病细胞中的抗原表达。
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丑奴,郁久闾氏,自号豆罗伏跋豆伐可汗,为6世纪蒙古高原古国柔然的第十一任君主。
豆罗伏跋豆伐可汗是伏图之子,父亲伏图西征,被高车王弥俄突杀死,丑奴于508年立为可汗,并改元建昌。他南连北魏,从511年开始多次向北魏通贡,奉献珠像,还和南梁通贡。丑奴健壮善用兵,516年,西征高车,擒杀弥俄突,让柔然重振。但是,他迷信巫术,纳女巫是豆浑地万为可贺敦。扰乱朝政,引起内讧,杀死亲弟弟祖惠。520年,母亲候吕陵氏派大臣李具列绞杀地万。他想杀李具列,高车部阿至罗引兵来攻,他出师反击失利,被母亲和大臣所杀。其弟阿那瓌被立为可汗。
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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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