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他出生于曼哈顿,但是实在新泽西州的泽西城长大的,父母都是接受过音乐教育的中产阶级犹太人。他在小时候学过钢琴,17岁时经人介绍给弗兰克·罗瑟,罗瑟烂看过他写的作品,并鼓励他继续创作。他曾在帕森斯设计学院和迈阿密大学读书。
毕业后,他前往纽约工作,写过一些外百老汇时事讽刺剧。1960年,他的作品《从A到Z》(From A to Z)首次在百老汇演出,1964年,大卫·梅里克找他参加《你好,多莉!》的创作,这部剧一共演出了2,844次,是截止当时演出场次最多的音乐剧。
他是一名出柜的同性恋,1985年确诊艾滋病,2019年12月26日,他在同性伴侣特里·马勒(Terry Marler)的陪伴下,在迈阿密的医院里去世。
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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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