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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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1963年,山阳本线濑野至八本松区段(简称“濑野八”)开始使用EF59型电力机车担任补机。至1970年代中期,这些由战前旧型电力机车改造而成的机车将届使用寿命,日本国铁需要另一种电力机车来取代日渐老化的旧型机车。为此,日本国铁计划对18台EF61型电力机车(基本番台)、14台EF60型电力机车(原型车及第一批量产车)进行改造,并分别改称为EF61型100番台、EF61型200番台电力机车。
1977年,首批八台由EF60型电力机车改造而成的EF61型200番台电力机车投入运用,但在使用过程中发现其重联控制系统存在缺陷。当两台重联的EF61型200番台机车担任补机时,若本务机车对列车使用非常制动,有机会因列车尾部补机的纵向力过大,而造成列车中间车辆脱轨的事故,对行车安全构成严重威胁。因此,EF61型200番台电力机车仅限定担当1000吨以下列车的补机,并且不得加挂多于一台补机;而1200吨的货物列车则仍然加挂两台重联的EF59型电力机车作为补机。
基于安全性的考虑,日本国铁仅完成了八台机车的改造后,随即终止了EF61型100番台、200番台电力机车的改造工作。
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组成新多数派的四个主要政党均属于原来的争取民主政党协调(Concertación de Partidos por la Democracia)。它们分别是智利社会党、基督教民主党、争取民主党和社会民主激进党。另外,加入新多数派的还有智利共产党、公民左翼、广泛社会运动以及一些左翼独立候选人。在2014年3月,地域性政党北方力量党也加入了新多数派。
新多数派于2013年4月30日在智利选举事务所登记注册。同年6月30日,该联盟举行了初选,米歇尔·巴切莱特以73%的得票率成为了该联盟的最终候选人。其它候选人的得票率分别是:无党籍人士安德烈斯·贝拉斯科,得票13%;智利民主党候选人奥雷戈·克劳迪奥,得票8.86%;智利激进民主党的候选人何塞·安东尼奥·戈麦斯,得票5.06%。在稍后的总统选举中,该联盟赢得了300万张选票中的200多万张——大约是“联盟”得票数的三倍。
最初,该联盟计划在2013年6月30日举行初选,但是因为各党派无法就提名的问题达成一致,因此该联盟撤销了这一方案。随后,各党派在多次交涉后达成了协议,得以开始举行初选。一部分地区在2013年4月4日完成了初选。
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