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细胞凋亡是生理性主动自发的程序性细胞死亡方式,而细胞焦亡则是高度炎症性的程序性细胞死亡方式。细胞焦亡在形态学上同时具有部分细胞凋亡和细胞坏死性死亡的特征,但细胞焦亡的生物学效应及细胞形态学等又有别于细胞凋亡。发生焦亡的细胞因胞膜微孔的形成,会失去了调控物质进出的能力、打破胞膜两侧的渗透平衡,以及导致IL-1β和IL-18、High-mobility group-1等炎症因子及促炎介质的释放,细胞此时充满液体呈气球样,质膜从细胞骨架脱离。最终细胞胀破及溶解,胞质内容物被释放到外界,并且因对邻近细胞产生促炎信号,募集到更多的炎症细胞,而引发明显的炎性反应。细胞焦亡会出现轻微的去氧核糖核酸(DNA)损伤和染色体浓缩现象,并且在末端脱氧核苷酸转移酶所介导的TUNEL检测中显示阳性反应,焦亡细胞的DNA降解程度和TUNEL染色强度,不像细胞凋亡般有高且有少量的梯带状DNA的存在,此时焦亡细胞的胞核仍然保持完整,无核碎裂表现,仅出现轻度的核浓缩,并且在胞核周围形成球形囊泡。胞质载有细胞器也保持完整,但其功能何时丧失目前仍然不清楚,有研究指出发生焦亡的骨髓来源巨噬细胞,在胞膜穿孔形成1分钟内,线粒体就停止了活动。焦亡细胞在最终溶解之前,会形成直径约为1至5微米的焦亡小体,而游离的焦亡小体可以被吞噬细胞吞噬,或者作为细胞间传递物质和信息的载体。
负责识别细菌、病毒,以及宿主内源性分子和有毒外来物,并且令炎症小体检测到危险信号后,由PRRs募集必要成分并组装,从而刺激下游caspase-1的激活。GSDMD蛋白是炎性胱天蛋白酶的关键焦亡底物,含有的480个氨基酸,能被分为两个结构域,并且能通过一个长圆环相互联系,该圆环中的天冬氨酸位点上能被caspase所裂解,产生具有激活细胞焦亡作用的N-端及自我抑制作用的C-端。caspase-1/4/5/11的激活一方面切割GSDMD蛋白,令GSDMD蛋白N-末端及C-末端之间的长圆环连接断开,产生成孔蛋白GSDMD-NT,从单体变成寡聚物,并且转移至细胞膜上,因其会与心磷脂及磷脂酰肌醇或脂质混合体结合而打乱了细胞膜的结构,形成直径约为10至20 nm且允许水分子等物质进入细胞的活性孔隙,引起肿胀及裂解,最终导致细胞焦亡。作为单独构建体的GSDMD-C和GSDMD-N可形成稳定相互作用,足以抑制GSDMD-N的细胞毒性。另一方面,caspase-1/4/5/11的激活使炎症因子IL-1β及IL-18成熟并释放。尽管细胞焦亡本身不需要这两种细胞因子,其释放有助于促进及加重焦亡所引起的炎症反应。
目前普遍认为经典细胞焦亡途径即为经由Caspase-1介导发生的细胞焦亡途径,并且由一系列能够形成炎性小体的模式识别受体所触发。炎性小体是细胞质中由多种蛋白组成的复合物,主要包括细胞质内的Nod样受体、适配器蛋白和半胱氨酸蛋白酶-1前体。每个Inflammasome通常包含1个caspase的激活和募集域 (CARD) 和1个PYRIN域(PYD),而仅含有1个PYD的炎性小体需通过PYCARD进行信号转导,而含CARD的炎性小体则可通过PYCARD蛋白或直接与凋亡蛋白酶-1信号转导。其中最常见的是NOD样受体,通过识别同源配体的方式,与PYCARD蛋白结合,形成大分子复合物,进而激活胱天蛋白酶-1,并且促进介白素-1β及介白素-18的分泌。之后炎症因子穿过细胞膜膜孔,过度启动细胞免疫,继而诱导细胞焦亡。细胞焦亡存在着非经典细胞焦亡途径,然而相关机制尚不明确,故需更多的研究进一步深入探索。人类体内缺乏胱天蛋白酶-11,而这种细胞内脂多糖相关信号通路目前尚不清楚。人类的胱天蛋白酶-4、胱天蛋白酶-5作为胱天蛋白酶-11的相似物,能直接与脂多糖结合,激活与胱天蛋白酶-11类似的细胞焦亡过程。
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卢卡斯·东特(Lukas Dhont;6月11日)是比利时电影导演。
2018年,他完成首部长片《芭蕾少女梦》,讲述一名15岁的跨性别芭蕾舞学生的挣扎,本片于第71届坎城影展一种注目单元中作世界首映,并获得费比西国际影评人奖、酷儿金棕榈奖以及金摄影机奖 。
2022年,他执导的第2部剧情长片《亲密》获选为第75届坎城影展正式竞赛片,并获评审团大奖。。
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剃刀嘴凤冠雉(学名:Mitu mitu)是一种大型像雉鸡的鸟类,长达89厘米。鸟喙呈红色及有白边,羽毛呈有黑泽的紫蓝色,下身呈栗色, 瞳孔呈红褐色,且有14条淡褐色的尾羽。牠的耳朵在凤冠雉科是独有的,呈淡灰色及新月形。雌鸟较雄鸟细小一些。主要以水果为食物。饲养的剃刀嘴凤冠雉的寿命可多于24岁。
剃刀嘴凤冠雉最初是由德国自然学家Georg Marcgraf所描述。但由于当时并没有足够的资料及标本,剃刀嘴凤冠雉被认为是与大刀嘴凤冠雉相同的物种。直至1951年,在巴西阿拉戈阿斯的低地森林发现了牠们后,其学名才被正式确立。牠们现时被认为是其分支的基底,较接近小刀嘴凤冠雉。牠们的分支自中新世及上新世交界流传至今,并孤立在大西洋沿海森林区。
由于失去了栖息地、过份猎杀及数量少的关系,剃刀嘴凤冠雉现被认为是在野外灭绝。最后的野外剃刀嘴凤冠雉于1984年(或可能是1987年或1988年)被杀。饲养的剃刀嘴凤冠雉现正大量的与大刀嘴凤冠雉混种。剃刀嘴凤冠雉现被受巴西法律的保护及被列在《濒危野生动植物种国际贸易公约》的附录一中。
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