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亚历山大起初想借由占领附近的要塞来帮助夺取哈利卡那索斯,要塞城中的异心者也与亚力山大约定好时间投诚,当亚历山大率领小部队到达约定的城墙前,城内的反叛者似乎被波斯军发现而未打开城门,亚历山大命令部队试图挖掉墙角来进攻,但守军拼死抵抗,大批波斯援军从哈利卡那索斯乘船到达此地,亚历山大大帝只得无功而返,专注围攻哈利卡那索斯。
亚历山大填平了护城河,并且架起投石机后,波斯守军企图发动夜袭来破坏这些攻城器具,但遭到马其顿军队击退。过了几天,亚历山大部将佩尔狄卡斯营中的两位士兵莽撞接近城墙,意外引发双方部队展开激烈攻防战,尽管这场战斗中城墙遭到破坏,但城内泥瓦匠又很快砌了一道新墙。第二天开始,亚历山大命令投石机向城墙轰击,波斯守军再度出城来破坏这些攻城器具,城墙上守兵也以居高临下之势,向马其顿军攻击,但双方都没有甚么进展,之后接连几天都是如此,但波斯守军损失逐渐惨重。
门农和欧戎托巴提斯认为城墙一部分已经倾倒,军中伤员也持续增加,决定放弃哈利卡那索斯。波斯残军趁著夜晚连夜撤出,并焚烧哈利卡那索斯城内的军需物资,又因当晚风势过大,哈利卡那索斯全城陷入火海中,最后亚历山大急忙命令士兵追击,并要求急忙灭火和帮助城中百姓。战后亚历山大仅获得一座残破的城市。
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蒙越关系在元朝时期曾从属于中越关系的一部分。1254年,蒙古攻灭大理国(今中国云南),并计划攻灭位于东南的大越(越南陈朝),从而对南宋形成包围之势。 1257年12月12日(阴历),蒙古军将领兀良哈台从云南率领三万大军入侵大越国的平厉原(Bình Lệ Nguyên)地区。陈太宗亲行督战。在陈朝将领陈守度、陈兴道等的指挥下,蒙古军队大败,被迫撤离越南。
战事结束,越南陈朝愿意向蒙古入贡。经过一番商讨,1258年,黎辅陈与周博览奉使到蒙古帝国,与蒙古帝国政府订下协议,规定越南每三年向蒙古(元朝)进贡一次,并定为常例。
但在1279年,元朝攻灭宋朝统一中国大陆之后,忽必烈决心占领陈朝。1282年阴历八月,元朝右丞相唆都领兵五十万,以征讨占城为借口,预备侵越,但亦于1285年被越军击败。1286年阴历二、三月间,元世祖敕令尚书省奥鲁赤、平章事乌马儿、大将张文虎调兵五十万,下令湖广制造战船三百艘,打算八月会师于钦州、廉州,并命令江浙、湖广、江西三行省的军队南侵越南,打算送陈益稷回越南,并立他为「安南国王」。第三次元越战争爆发。但元军最终亦被越军击败并被迫撤离。
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帕妥珠单抗(Pertuzumab,也被称作2C4,商品名Perjeta)是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2,阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚,从而减缓了肿瘤的生长JCO-deBono。帕妥珠单抗在2012年6月8日通过了美国FDA的认证,用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌Genentech。帕妥珠单抗由Genentech公司研发,罗氏制药于2009年收购了Genentech,帕妥珠单抗现在由罗氏制药掌握。
帕妥珠单抗在前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的早期临床试验中获得了一定的成功release。在关键的III期临床试验CLEOPATRA(帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的临床评价)中,帕妥珠单抗的初始剂量为840mg 静滴,维持剂量为420 mg 静滴,三周一个周期test。同时静脉滴注的帕妥珠单抗和多西他赛,其药代动力学不受年龄和药物间相互作用的影响。Gillian Keating在一项回顾性研究中总结了帕妥珠单抗的药代动力学和药效学特性test。在随机、双盲的III期CLEOPATRA研究中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合多西他赛与安慰剂联合曲妥珠单抗联合多西他赛相比,一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌,显著地延长了无进展生存期,且心脏毒性没有增加NEnglJMed。
目前正有几个试验在评估静脉给药的帕妥珠单抗治疗乳腺癌,这几个试验是:MARIANNE试验(晚期乳腺癌),NEOSPHERE试验(早期乳腺癌),TRYPHAENA试验(HER2阳性II/III乳腺癌)和APHINITY试验(HER2阳性非转移性乳腺癌)test。
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