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更新于 2026-10-20

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怀特赫斯特家族在德比以杰出的机械制作而著名。约翰·赫斯特(1713–1788)出生在康格顿,但在他进入钟表业,成为钟表制造商后迁移到德比。 再被任命为度量衡监察员后,他搬到伦敦。他的姪子以赫斯特父子的名字继续家族的事业,这个家族事业以制造塔钟而著名。

日晷的设计是基于几何学上对太阳系的理解,特别是太阳造成的影子是如何投射在平面上,在此处是水平的表面。在一年的循环中,每一天的阴影都与前一天不同,并且也与其纬度位置有关。日晷盘显示的是视地方时,所以经度不具有特别的意义。这意味著正午是太阳在一天中位于天空南方最高点的时刻,但是标准时间的正午是以太阳在另一地点,格林尼治天文台南方天空的最高点。德比在格林尼至西方 1°28'46.2",所以大约在之后5分52.05秒才到达正午。其它需要考虑的点还有地球绕太阳的移动是略为椭圆的,每一天的长度和平均值都会略有不同,在每年的11月和2月的差值最大,累积可以达到16分钟。这是另一个需要修正的数值,称为均时差。在人们将日晷的时间与机械的钟表时间比对之前,完全不知道有这种不同。不是忽略这种差异,就是要每天做修正,使它能与自然的周期对应,他们测量平均时间或地方平时。铁路的时间表要求固定每一天和每一天的中午,因此建立了格林尼治标准时间。当地的米德兰铁路在1848年1月开始遵循格林尼治平时。

这个特制的青铜日晷被标记赫斯特父子/德比/1812,被认为是乔治·本森·斯特拉特(发明棉花纺纱机的威廉·斯特拉特年轻的兄弟)

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在没有激素的情况下,甲状腺激素受体TR与核受体共抑制因子1(N-CoR)和2(N-CoR2)等辅抑制物蛋白质形成复合物。当存在这些辅因子时,甲状腺激素受体以非活性转录状态结合HRE。这种对基因转录的抑制作用允许对基因产物进行严格的调节。甲状腺激素的结合会导致其反式激活域的螺旋12位( helix 12)发生构象变化,从而取代受体/DNA复合物中的共抑制因子。从而共激活蛋白被招募,形成DNA/TR/共激活复合物。招募至该位点的共激活因子为核受体共激活因子1 (NCoA-1)。RNA聚合酶被招募至该位点并将下游DNA转录为信使RNA(mRNA)。然后生成的mRNA被翻译为相应的蛋白质。当存在甲状腺激素时,该过程的蛋白质产物会驱使细胞功能发生变化。

非基因组效应比基因组效应更快,因为它们不需要转录和翻译,避免该复杂且耗时的过程。最初,大多数科学家假设非基因组效应是由非核受体介导的,但现在越来越多的证据表明:非基因组效应是由传统核受体在细胞质中介导的。例如,TR-α1(TR 的一种特定亚型)与细胞活力有关,据推测,其通过未知机制导致cGMP浓度升高并导致蛋白激酶G的相应激活。

已观察到的其他非基因组效应包括:调节线粒体的代谢、刺激葡萄糖的摄取、改变细胞骨架组织、调节膜上离子泵的浓度以及调节形成骨骼。然而,并没有某种特异性的分子机制途径进行非基因组信号的传导,因此无法选择性地消除某一种作用的特异性突变,以测试核受体的基因组和非基因组信号传导中的哪个更重要。最近,已经发现可通过PI3激酶进行TR-β信号转导的特定分子机制,科学家因此可获得直接的遗传证据,以证明TR-β信号转导是通过PI3激酶参与甲状腺激素最主要的两个生理效应:大脑发育和新陈代谢。

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