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* 1870年4月2日(格里历:4月14日)出生于沙俄第比利斯的一个贫穷的阿塞拜疆人家庭。他是家里9个孩子中最年轻的。
* 1890年,毕业于哥里外高加索师范学院。后担任小学教师,教授阿塞拜疆语和俄语。
* 1894年-1902年,在巴库建立阿塞拜疆第一座现代图书馆,深受各族人民欢迎。但于1898年被迫关闭,因为沙俄当局认为该图书馆“传播不当言论”。期间纳里曼诺夫也组织出版了多种俄语,阿塞拜疆语报刊。包括新闻,儿童文学等多方面。但均遭当局封杀。1895年-1899年,话剧演员、剧作家、剧本翻译者。1899年,出版两册俄语教科书。
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细胞凋亡是生理性主动自发的程序性细胞死亡方式,而细胞焦亡则是高度炎症性的程序性细胞死亡方式。细胞焦亡在形态学上同时具有部分细胞凋亡和细胞坏死性死亡的特征,但细胞焦亡的生物学效应及细胞形态学等又有别于细胞凋亡。发生焦亡的细胞因胞膜微孔的形成,会失去了调控物质进出的能力、打破胞膜两侧的渗透平衡,以及导致IL-1β和IL-18、High-mobility group-1等炎症因子及促炎介质的释放,细胞此时充满液体呈气球样,质膜从细胞骨架脱离。最终细胞胀破及溶解,胞质内容物被释放到外界,并且因对邻近细胞产生促炎信号,募集到更多的炎症细胞,而引发明显的炎性反应。细胞焦亡会出现轻微的去氧核糖核酸(DNA)损伤和染色体浓缩现象,并且在末端脱氧核苷酸转移酶所介导的TUNEL检测中显示阳性反应,焦亡细胞的DNA降解程度和TUNEL染色强度,不像细胞凋亡般有高且有少量的梯带状DNA的存在,此时焦亡细胞的胞核仍然保持完整,无核碎裂表现,仅出现轻度的核浓缩,并且在胞核周围形成球形囊泡。胞质载有细胞器也保持完整,但其功能何时丧失目前仍然不清楚,有研究指出发生焦亡的骨髓来源巨噬细胞,在胞膜穿孔形成1分钟内,线粒体就停止了活动。焦亡细胞在最终溶解之前,会形成直径约为1至5微米的焦亡小体,而游离的焦亡小体可以被吞噬细胞吞噬,或者作为细胞间传递物质和信息的载体。
负责识别细菌、病毒,以及宿主内源性分子和有毒外来物,并且令炎症小体检测到危险信号后,由PRRs募集必要成分并组装,从而刺激下游caspase-1的激活。GSDMD蛋白是炎性胱天蛋白酶的关键焦亡底物,含有的480个氨基酸,能被分为两个结构域,并且能通过一个长圆环相互联系,该圆环中的天冬氨酸位点上能被caspase所裂解,产生具有激活细胞焦亡作用的N-端及自我抑制作用的C-端。caspase-1/4/5/11的激活一方面切割GSDMD蛋白,令GSDMD蛋白N-末端及C-末端之间的长圆环连接断开,产生成孔蛋白GSDMD-NT,从单体变成寡聚物,并且转移至细胞膜上,因其会与心磷脂及磷脂酰肌醇或脂质混合体结合而打乱了细胞膜的结构,形成直径约为10至20 nm且允许水分子等物质进入细胞的活性孔隙,引起肿胀及裂解,最终导致细胞焦亡。作为单独构建体的GSDMD-C和GSDMD-N可形成稳定相互作用,足以抑制GSDMD-N的细胞毒性。另一方面,caspase-1/4/5/11的激活使炎症因子IL-1β及IL-18成熟并释放。尽管细胞焦亡本身不需要这两种细胞因子,其释放有助于促进及加重焦亡所引起的炎症反应。
目前普遍认为经典细胞焦亡途径即为经由Caspase-1介导发生的细胞焦亡途径,并且由一系列能够形成炎性小体的模式识别受体所触发。炎性小体是细胞质中由多种蛋白组成的复合物,主要包括细胞质内的Nod样受体、适配器蛋白和半胱氨酸蛋白酶-1前体。每个Inflammasome通常包含1个caspase的激活和募集域 (CARD) 和1个PYRIN域(PYD),而仅含有1个PYD的炎性小体需通过PYCARD进行信号转导,而含CARD的炎性小体则可通过PYCARD蛋白或直接与凋亡蛋白酶-1信号转导。其中最常见的是NOD样受体,通过识别同源配体的方式,与PYCARD蛋白结合,形成大分子复合物,进而激活胱天蛋白酶-1,并且促进介白素-1β及介白素-18的分泌。之后炎症因子穿过细胞膜膜孔,过度启动细胞免疫,继而诱导细胞焦亡。细胞焦亡存在着非经典细胞焦亡途径,然而相关机制尚不明确,故需更多的研究进一步深入探索。人类体内缺乏胱天蛋白酶-11,而这种细胞内脂多糖相关信号通路目前尚不清楚。人类的胱天蛋白酶-4、胱天蛋白酶-5作为胱天蛋白酶-11的相似物,能直接与脂多糖结合,激活与胱天蛋白酶-11类似的细胞焦亡过程。
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盖·A·绍特尔(Guy A. Sautter,10月29日),是瑞士羽球和网球运动员。他出生于瑞士,逝世于英格兰威尔特郡的唐海德圣安德鲁。
盖·A·绍特尔1910年代最重要的羽球运动员之一。到目前为止,他是唯一在著名的全英羽球锦标赛赢得冠军的瑞士人。然而,他也曾经代表英国参加国际比赛。总的来说,他在全英赢过3次单打冠军(1911年、1913-14年)、两次混合双打冠军(1910年搭配朵洛西·康德尔、1913年搭配M·E·梅斯顿)、1次男子双打冠军(1922年搭配弗兰克·德夫林)。此外,他还赢得了4次法国羽球公开赛冠军(3次男子双打、1次混合双打)、2次苏格兰羽球公开赛冠军(1次男子双打、1次混合双打)和7次爱尔兰羽球公开赛冠军(2次男子单打、3次男子双打、2次混合双打)。 绍特尔以化名「U. N. Lapin」创办了一些活动——这意味著翻译自法语“来自兔子”。
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