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全身循环中的药物在血液中具有一定的浓度，这可作为将有多少药物输送到全身（身体其他部分将“看到”多少药物）的替代标志。血液中存在会产生预期治疗效果的最低药物浓度（最低有效浓度，MEC），以及会导致意外药物不良事件的最低药物浓度（最低毒性浓度， MTC)。这两个值之间的差异通常称为治疗窗. 不同的药物有不同的治疗窗口，不同的人对于给定的药物会有不同的 MEC 和 MTC。如果某人的药物 MTC 非常低，他们可能会在药物浓度低于在普通人群中产生相同不良反应所需的药物浓度时经历不良反应；因此，在普通人认为“正常”的剂量下，个体将经历显著的毒性。此人将被视为对该药物“不耐受”。
有多种因素会影响 MTC，而 MTC 通常是临床药代动力学的主题。MTC 的变化可以发生在ADME（吸收、分布、代谢和排泄）过程中的任何点。例如，患者可能在细胞色素 P450家族中的药物代谢酶中存在遗传缺陷。虽然大多数人将拥有有效的代谢机制，但有缺陷的人将很难尝试清除他们系统中的药物。因此，药物将在血液中积聚至高于预期的浓度，达到 MTC 的剂量，否则对于普通人来说是正常的。换句话说，在对药物不耐受的人中，10 毫克的剂量可能会“感觉”到 100 毫克的剂量，从而导致过量——“正常”剂量可能是“有毒的”这些个体的剂量，导致临床上显著的影响。
药物不耐受还有一个方面是主观的。正如不同的人对疼痛有不同的耐受性一样，人们对治疗药物的副作用也有不同的耐受性。例如，虽然阿片类药物引起的便秘对某些人来说可能是可以忍受的，但其他人可能会因为便秘的不愉快而停止服用阿片类药物，即使它会给他们带来显著的疼痛缓解。
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