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需要被蛋白酶体降解的蛋白质会先被连接上泛素作为标记,即蛋白质上的一个赖氨酸与泛素之间形成共价连接。这一过程是一个三酶级联反应,即需要有由三个酶催化的一系列反应的发生,整个过程被称为泛素化信号通路。在第一步反应中,泛素活化酶(又被称为E1)水解ATP并将一个泛素分子腺苷酸化。接着,泛素被转移到E1的活性中心的半胱氨酸残基上,并伴随着第二个泛素分子的腺苷酸化。被腺苷酸化的泛素分子接着被转移到第二个酶,泛素交联酶(E2)的半胱氨酸残基上。最后,高度保守的泛素连接酶(E3)家族中的一员(根据底物蛋白质的不同而不同)识别特定的需要被泛素化的靶蛋白,并催化泛素分子从E2上转移到靶蛋白上。靶蛋白在被蛋白酶体识别之前,必须被标记上至少四个泛素单体分子(以多泛素链的形式)。因此,是E3使得这一系统具有了底物特异性。E1、E2和E3蛋白的数量依赖于生物体和细胞类型,人体中就存在大量不同的E3蛋白,这说明泛素-蛋白酶体系统可以作用于数量巨大的靶蛋白。
多泛素化后的蛋白质是如何被蛋白酶体所识别的,还没有完全弄清。泛素受体蛋白的N末端具有一个类泛素结构域,以及一至多个泛素结合结构域。类泛素结构域可以被19S调节颗粒所识别,而泛素结合结构域可以通过形成三螺旋束来结合泛素。这些受体蛋白可能能够结合多泛素化的蛋白质并将其携带到蛋白酶体,而关于这种结合的特异性和调控机制还不清楚。但最近有研究者发现,调节颗粒上的亚基Rpn13可以发挥泛素受体的功能。
泛素蛋白自身由76个残基所组成,以“泛素”为名是因为它在生物体中广泛存在:具有高度保守的序列并且存在于所有已知的真核生物体中。真核生物中编码泛素的基因以串联重复的方式排列,这可能是因为大量转录的需要,为细胞生产足够多的泛素。有人提出泛素是目前发现的进化速度最慢的蛋白质。
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相关阅读:蛋白酶体
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宇文乞得龟(此据《魏书》,《资治通鉴》作乞得归),生卒年不详,中国晋代北方宇文部鲜卑首领,是前任首领宇文逊昵延之子,逊昵延死后由其继位。
325年,后赵石勒加乞得龟官爵,乞得龟奉石勒命出兵攻慕容廆。慕容廆遣世子慕容皝,与拓跋部、段部三方面共同迎战。慕容廆以裴嶷为右翼,慕容仁为左翼。乞得龟据守浇水(今西拉木伦河)。乞得龟另派其侄宇文悉拔雄抵御慕容仁。慕容仁击杀了悉拔雄,乘胜与慕容皝攻乞得龟,大破乞得龟军。乞得龟弃军逃走,皝、仁进入其根据地,派轻兵追击乞得龟,「过其国三百余里而还,尽获其国重器,畜产以百万计,民之降附者数万。」
333年,乞得龟为宇文部的东部首领宇文逸豆归所逐,在外流亡,后来去世;不过,《魏书》则记载为「逸豆归杀乞得龟而自立」。
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* Taiwan 9月1日:台铁废除对号特快等级。
* 1959 9月18日:九广铁路九广轻铁开始营运。
* United States 9月29日:华盛顿联合车站在翻新后重开。
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