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乔·佩西也试演了麦克斯,最后部分因为罗伯特·德尼罗的推荐,他获得了一个小角色弗兰奇的戏份。丹尼·爱罗试演了几个角色,最后莱翁内决定让他扮演影片中的警长。出演《西部往事》的克劳蒂雅·卡汀娜想饰演影片中的卡萝,但是莱翁内因为担心她演的并不像纽约人而拒绝了她。
* 1968年:《西部往事》(Once Upon a Time in the West)
* 1971年:《Giù la testa》(A Fistful of Dynamite / Once Upon a Time... the Revolution)
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炎症性肠病(inflammatory bowel disease)是由易感基因、环境和免疫系统之间一系列的相互作用所导致的慢性且易复发的消化系统疾病,包括溃疡性结肠炎和克隆氏症等。功能失调的自噬被认为是炎症性肠病的发病因素。临床上广泛使用的炎症性肠病治疗剂与自噬均密切相关,均能诱导细胞自噬的发生,包括类固醇、5-氨基水杨酸及硫锉嘌呤等。尼古丁目前已被用作溃疡性结肠炎患者的治疗剂,咀嚼尼古丁口香糖可以有效控制轻度及中度结肠炎的病症。经尼古丁处理后,细胞内双层自噬泡及自噬小体的数量明显增高。尼古丁诱导自噬的分子机制可能与内质网应激相关,或者可能与mTOR信号通路相关。目前已有不少研究证实尼古丁与内质网应激存在密切关系,因为他们发现尼古丁上调GRP78/BIP的表达水平,并且直接诱导内质网应激,上调内质网应激标志物PERK、EIF2A等的表达或磷酸化修饰。对低浓度尼古丁的研究有助于开发调节自噬治疗溃疡性结肠炎的新治疗靶点。
自噬能促进感染细胞对病原体和毒素的清除,抵抗细菌的入侵。然而,Porphyromonas gingivalis等牙周细菌则可逃避自噬分子的识别,干扰自噬体形成,阻止自噬体和溶酶体融合,甚至可以在自噬体中生存和增殖,利用其中的蛋白质等物质为自身生存提供能量。目前的研究虽提示自噬与牙周炎相关,但没有充分的证据证实自噬在牙周炎中的作用是保护作用还是病理作用。因为有研究发现牙周炎患者相较于健康人群的外周血单核细胞中,自噬基因表达量更高,而自噬作用被抑制后,出现了细胞存活率降低及凋亡细胞比例增加的情况,表明自噬在牙周炎中的保护作用。然而,有研究得出相反的结果,表明自噬在牙周炎中的病理作用。
败血症是感染诱导的失调性宿主免疫反应。目前已知自噬在败血症进展与器官功能障碍的发生中具有一定保护作用,故而是一个值得研究的治疗靶点。大量促炎因子及聚集的白细胞通过炎症信号通路,诱导组织细胞内出现内质网应激及线粒体损伤等,继而诱发保护性自噬反应,以包裹损伤的细胞器,限制损伤信号的扩散。败血症时,肝细胞代谢状态会出现改变,肝细胞通过自噬来分解胞内有机物,并且产生小分子,以维持代谢需要,而分解的产物(例如糖类、脂类及氨基酸等)又可有负反馈的作用,减弱自噬作用的程度。由于一氧化碳能够增强肺部组织的自噬水平,所以有学者发表了了关于吸入低浓度一氧化碳,以治疗败血症引致的肺部损伤的报道。
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实马高岛(Pulau Semakau)是位于新加坡本岛以南8公里的一个垃圾埋置岛。由旧实马高岛和锡京岛(Pulau Sakeng) 衔接组成,也是世界首个主要采用无机废料,即来自新加坡四个垃圾焚化场的灰烬,连接建成的小岛。
岛上的垃圾埋置计划自1999年起开始启动,由于埋置的垃圾已经过焚化处理,所以不会发出异臭。同时岛上也发展成为各种鸟类的栖息地,吸引公众和学者到岛上进行生态研究、观鸟、垂钓或其他休闲活动。
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